流浪殺手——轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的自白

發(fā)布時間:2019-02-19 瀏覽次數(shù):342

癌癥,是一個令人談虎色變的話題,而癌癥的擴散與轉(zhuǎn)移,則更是令人聞之面無血色、心驚膽戰(zhàn)。

面對癌癥勁敵,我們需要知己知彼,簡單了解癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,才能更好地認(rèn)識與面對這一“流浪殺手”。

01 癌癥轉(zhuǎn)移是什么?

一般來說,大部分(約90%)與癌癥有關(guān)的死亡都是由于癌癥轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的。據(jù)2013年的一篇綜述報道,即便有醫(yī)學(xué)手段和患者自身的天然抵抗力,全球每天仍然有約1500癌癥病人因病情失控而死亡。癌細(xì)胞擴散到整個機體導(dǎo)致病情失控的過程,即為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

癌細(xì)胞是由我們身體的普通細(xì)胞變異而成。通常情況下,正常的細(xì)胞都喜歡原地抱團(tuán)生長,而癌細(xì)胞就像是不聽話的少年,喜歡搭乘循環(huán)(血液)系統(tǒng)淋巴系統(tǒng)的順風(fēng)車任性地離家出走。一旦一些癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤主體上脫離,并沿著血液和淋巴系統(tǒng)找到適合自己“生根發(fā)芽”的“新家”,它們就會在那些遠(yuǎn)離原發(fā)病灶的器官和組織安營扎寨, 形成新的腫瘤。

針對這一現(xiàn)象,英國醫(yī)生Stephen Paget于1889年提出了“種子與土壤”的假設(shè):他認(rèn)為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移需要滿足兩個條件——流浪的癌細(xì)胞像是“種子”,需要找到“肥沃的土壤”,即繼發(fā)性腫瘤的器官內(nèi)適合癌細(xì)胞生存的微環(huán)境,才能“茁壯成長”。 

基于“種子與土壤”假設(shè),在2016年發(fā)表于《自然》雜志上的一篇論文中,科學(xué)家們提出:癌細(xì)胞通過一種叫外排體 (又稱外泌體,exosomes)的囊泡來攜帶它們需要的蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)。

外排體如同偵查小分隊一般,先行到達(dá)作為“土壤”的新器官,通過觸發(fā)身體炎癥、自身免疫反應(yīng)和促使血管形成等途徑將自己融入新器官,為即將到達(dá)的“種子”癌細(xì)胞提供快速增殖的最優(yōu)環(huán)境。

外排體身上有各種整聯(lián)蛋白(integrins),它們可以給外排體貼上標(biāo)簽,以便癌細(xì)胞到了新的寄宿器官的時候能與那里的“門衛(wèi)”對上暗號并順利融合。

常見的吃里扒外的“門衛(wèi)”有:肺部成纖維細(xì)胞(fibroblast)、上皮細(xì)胞(epithelial cell)、肝部巨噬細(xì)胞(Kupffer cell)及腦內(nèi)皮細(xì)胞(brain endothelial cell)等。

另外還有一種少見的癌癥轉(zhuǎn)移情況,叫做種植性轉(zhuǎn)移,即癌細(xì)胞能穿透腹膜、胸膜、心包膜或蛛網(wǎng)膜下腔空間而入侵體腔而發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移。

因此,打斷癌細(xì)胞與“叛徒門衛(wèi)”的交流、阻斷特異性癌細(xì)胞(或者特異外排體)與被寄宿器官良性細(xì)胞的融合,將是未來極有前景的癌癥轉(zhuǎn)移治療方案之一。

 

02 哪些部位容易發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移?

要回答這個問題,先來看一組數(shù)據(jù),見表1。

表1 常見兒童腫瘤的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移部位(紅字為最為常見的轉(zhuǎn)移部位)

顯而易見,雖然腫瘤種類各異,但轉(zhuǎn)移路徑卻極其相似,無論是血液瘤還是實體瘤都容易發(fā)生肝臟和肺部轉(zhuǎn)移。所以如果患者身上肝臟或肺部有陰影,并不意味著其患有肝癌或肺癌,醫(yī)生往往需要通過病理檢測才能確認(rèn)腫瘤的類型。

03 如何應(yīng)對?

一句話總結(jié):早治療,精準(zhǔn)檢查,多預(yù)防,達(dá)到在癌細(xì)胞出逃前就將其扼殺的效果。

早治療——對原發(fā)腫瘤進(jìn)行有效的治療要趁早,及時阻斷和抑制癌癥的轉(zhuǎn)移過程,孤立和限制其生長,將癌細(xì)胞就地正法。

精準(zhǔn)檢查——制定更有效的,預(yù)測性更好的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

多預(yù)防——如原發(fā)腫瘤治療結(jié)束后,持續(xù)進(jìn)行高解析度的影像學(xué)檢查和血清學(xué)檢查,采用更有效的病理推測方法,如生物標(biāo)記物檢測、腫瘤形態(tài)和生理學(xué)(淋巴結(jié)增大,浸潤和病人生理狀況)。

信息來源:向日葵前沿